高原反应药物可以帮助侵略性脑癌患者
根据2018年7月4日发布的一项研究,用于治疗高原反应以及青光眼,癫痫,心力衰竭和癫痫发作的药物也可能为患有快速增长的脑瘤的胶质母细胞瘤患者带来重大收益,发表在“科学转化医学”杂志上。
芝加哥大学医学神经外科教授Bahktiar Yamini医学博士说,该药物乙酰唑酰胺以商品名Diamox出售,“制造便宜,易于服用且副作用有限”。
他说:“每当我去落基山脉时,我都会自己服用。”Diamox最常见的副作用是“喝碳酸饮料时有金属味”。
用于神经胶质瘤的最常用化学疗法是一种名为替莫唑胺(TMZ)的药物。但是,并非所有患者都对该药物有反应。该病的中位生存期约为14个月。
TMZ通过破坏DNA来杀死肿瘤细胞。但是某些肿瘤细胞能够阻断或修复这种类型的DNA损伤。这限制了药物的影响。
研究人员发现,大多数具有高水平称为BCL-3(B细胞CLL /淋巴瘤3)蛋白的神经胶质瘤患者对TMZ的有益作用无反应。BCL-3通过激活称为碳酸酐酶II的保护性酶来保护癌细胞免受TMZ损害。
然而,乙酰唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂。它可以恢复TMZ杀死肿瘤细胞的能力。向TMZ中添加乙酰唑胺可使患有神经胶质瘤的小鼠存活更长的时间。
Yamini说:“我们在几种动物模型中测试了这种联合治疗策略。”它治愈了其中一些。其他人的生存时间增加了30%至40%。
Yamini和同事从以前的人体研究中观察BCL-3水平时,发现使用TMZ治疗的BCL-3水平较低的患者比该生物标志物水平较高的患者生存时间更长。
这组作者指出:“像BCL-3这样的预测变量的一个重要特征是它们具有参考价值。”他们可以确定改善治疗反应的途径。”通过研究这些途径,作者确定了碳酸酐酶抑制剂(如乙酰唑胺)是降低对替莫唑胺耐药性的一种方法。
他们指出,“我们的数据表明,“ TMZ对CAII的诱导在调节对治疗的反应中很重要”。