研究药物evinacumab将罕见胆固醇异常的患者中的低密度脂蛋白(LDL)胆固醇降低至接近正常水平，达到了该药物在美国大学进行的首次随机安慰剂对照试验的主要终点心脏病学年度科学会议以及世界心脏病学大会(ACC.20 / WCC)。

纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)是一种遗传性疾病，其特征是出生时胆固醇水平极高。许多患有HoFH的患者会发展为冠状动脉疾病，甚至在20岁之前就面临心脏病发作和其他心脏事件的高风险。

南非约翰内斯堡威特沃特斯兰德大学内分泌和代谢学系主任弗雷德里克·J·拉尔(Frederick J. Raal)博士说：“我们首次使这些HoFH患者的LDL胆固醇水平达到了正常水平。”以及第三阶段试验的主要作者。“对于这种非常难以治疗的患者，这是我们见过的最有效的降胆固醇药物。”

患有HoFH的患者通常会导致LDL受体基因的两个缺陷拷贝，这是导致该疾病的主要原因，并且与只有一个LDL胆固醇的缺陷基因(杂合FH)的患者相比，LDL胆固醇水平通常会增加四倍或更多倍。大约是正常的两倍。为了控制LDL胆固醇水平，大多数HoFH患者采取三种药物的组合-一种“三联疗法”，由高强度他汀类药物，PCSK9抑制剂和依泽替米贝组成，后者限制了肠道中胆固醇的吸收。如果这些措施不足，则患者将进行脂蛋白单采血液分离术以从血液中机械去除多余的LDL胆固醇，这是一项昂贵的过程，许多患者每月都要进行几次。

Evinacumab是一种单克隆抗体，可与血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)结合，后者被认为在胆固醇代谢中起作用。由于遗传原因而使ANGPLT3降低或缺失的受试者的胆固醇水平非常低，很少患有动脉粥样硬化性心血管疾病。通过靶向ANGPTL3，evinacumab被设计为通过不同于任何现有药物的机制降低胆固醇。

研究人员招募了65名HoFH患者。在试验开始时，大约四分之三的患者接受了三联疗法，三分之一的患者也接受了定期的血液采血。在整个研究过程中，患者继续常规治疗。三分之二的患者被随机分配为每24周通过静脉输注接受evinacumab，持续24周，而三分之一的参与者接受了安慰剂输注。

从第二周开始，接受evinacumab治疗的患者的LDL胆固醇显着降低。在第24周时，接受evinacumab的患者的平均LDL胆固醇水平下降了47.1%，而接受安慰剂的人群的LDL胆固醇的水平上升了1.9%，这导致接受evinacumab的患者的平均LDL胆固醇平均降低了49%，达到了试验的主要终点。

就绝对的低密度脂蛋白胆固醇水平而言，接受依那普单抗的患者平均下降132 mg / dL。接受evinacumab治疗的患者中有近一半的LDL胆固醇低于100 mg / dL。

拉尔说：“结果令人瞩目。”“对于纯合子FH患者来说，这是一种有前途的附加疗法，可满足这些患者进一步降低LDL胆固醇的未满足需求。”

缺乏LDL受体功能的HoFH患者(无效/无效)和具有某些LDL受体残留功能的患者(非无效)，依那那单抗降低LDL胆固醇的情况相似。Raal说，这具有重要的临床意义，因为无效的/无效的HoFH患者的心血管风险最高，对目前可用的降脂药物的反应也最差。