免疫治疗的诞生让人类看到了战胜癌症的曙光
疫治疗的诞生让人类看到了“战胜癌症”的曙光。
无论是科学家还是医生,都希望能最大限度的调动患者自身的肿瘤浸润性T细胞(CD8+,杀伤性T细胞)的抗癌能力。
对于这种现象,很多科学家认为,肿瘤对杀伤T细胞的免疫抑制通路可能有很多条,于是寻找新的免疫抑制机制,以及将免疫治疗药物联合使用,让肿瘤内杀伤性T细胞表现出更高的抗癌活性。
当大多数人围着PD-1/PD-L1通路,或者去寻找类似的通路的时候,他们都预设了一个前提,那就是:如果肿瘤里面有浸润T细胞(热肿瘤),只要我们能想办法最大限度地激活肿瘤浸润T细胞,就能阻挡肿瘤前进的脚步。
果真如此吗?
近年来,有一小部分科学家在思考这样一个问题:肿瘤浸润T细胞真的能识别它周遭的癌细胞吗?
例如,今年7月份,新加坡Singapore Immunology Network(SIgN)的研究团队就发现,癌症患者肿瘤组织里面不仅有杀灭癌细胞杀伤性T细胞;还有大量与癌症无关的、原本应该是识别病毒的“旁观者”杀伤性T细胞,这些T细胞根本就“不认识”癌细胞[7]。
我们可能正在为肿瘤里充满了浸润T细胞感到欣喜,但实际上那些T细胞可能对你用的免疫药物爱理不理。
我们显然高估了肿瘤浸润T细胞。
更让人担心的还在后头。
就在今天,荷兰癌症研究所(NKI)的Ton N。 Schumacher团队在著名期刊《自然医学》发文称[8],他们搭建了一个分析肿瘤浸润T细胞能否识别周遭癌细胞的平台,可以准确分析肿瘤中的杀伤T细胞是否有抗癌的潜力。
从他们在肠癌和卵巢癌肿瘤中获得的数据来看,大约只有10%的肿瘤浸润T细胞有识别周遭癌细胞的能力,其他的都是旁观者T细胞。更有甚者,他们在两名患者的肿瘤组织样本中没有检测到能识别癌细胞的杀伤性T细胞,尽管这两份组织样本中也充满了浸润性T细胞。近年来,随着免疫治疗,尤其是免疫检查点抑制剂治疗的兴起,人们对肿瘤的分类有了新看法。简而言之,我们把肿瘤中浸润T细胞较多的肿瘤叫做“热肿瘤”,把浸润T细胞较少,甚至没有的叫“冷肿瘤”。
很显然,热肿瘤对免疫治疗的响应应该更好,冷肿瘤则相反。