经过十多年的临床前研究和开发，镰状细胞贫血症(SCA)的一种新的基因疗法治疗正在逆转两名成年人的疾病症状，并显示出早期潜在的可运输性，可用于SCA最常见的世界资源挑战地区。

12月3日，主要研究人员Punam Malik医师在圣地亚哥举行的美国血液学会(ASH)年会上发表了试验1-2期临床试验基因加成治疗试验的初步数据。她是辛辛那提儿童癌症和血液病研究所的医生科学家，也是综合镰状细胞中心的主任。马利克称这些数据很有希望。

“我们的第一名患者治疗一年后，我们的第二名患者治疗后六个月，由于疾病症状显着减少，两者的生活质量均有显着改善。这包括近乎消除慢性疼痛和镰状事件以及改善贫血症，“马利克说。“虽然它仍处于治疗后的早期阶段，但这些初步结果非常有希望。如果持续这种治疗，将为所有SCA患者提供可移植，安全和可行的基因治疗。”

SCA是一种痛苦的遗传性疾病，血细胞变成镰状并卡在血管系统中。它会损伤重要器官并导致死亡。

治疗如何运作

辛辛那提儿童医院开发的基因疗法使用改良的γ珠蛋白慢病毒载体将健康的胎儿血红蛋白基因转移到患者的血液干细胞(造血干细胞，HSC)中。慢病毒经过修改，因此不会引起疾病。

治疗来自于一些成年人从未停止产生胎儿血红蛋白(HbF)的观察结果。当体内存在足够量的HbF时，这可以防止红细胞镰状。通常，胎儿血红蛋白基因在出生后不久就会关闭。Malik和团队设计的新基因治疗方法将胎儿血红蛋白基因置于无法关闭的骨髓细胞中。

早期从SCA患者收集细胞，并在具有修饰的慢病毒载体的干净实验室设施中进行遗传重编程。然后用一次低剂量的化学疗法对患者的骨髓进行预处理，之后将基因校正的细胞输注回患者体内。Malik说，患者在一周到10天内恢复血细胞计数，并在两周内恢复化疗效果。

治疗方案的一个关键特征是接受SCA治疗的患者的强度降低预处理。据研究人员称，该方法毒性较低，且比通常用于骨髓移植的清髓预处理方法昂贵。

清髓性调理使用高强度化疗为移植患者的骨髓准备健康的基因校正血液干细胞(HSCs)。这通常导致低血细胞计数和其他副作用。这些可能包括严重感染和长期停留在移植单位一个月或两个月。

这意味着使用清髓性调理的移植必须在世界发达地区的大型复杂医疗中心进行。马利克说，这限制了SCA较为普遍的欠发达地区的人们，如非洲，印度，加勒比海和南美洲。

达到高需求区域

Malik及其同事的一个目标是，他们的治疗减少强度调节将允许它在中非和世界其他欠发达地区的医院提供。

据研究人员称，SCA影响了美国超过90,000人，全世界有数百万人患有这种疾病。

Malik说，该研究的其他数据将告诉研究人员这种疗法对严重SCA患者的一致和长期临床益处。该试验计划治疗多达10名SCA患者。研究小组的临床前研究表明，这种治疗方法可以使身体产生正常的红细胞，而不是定义遗传性疾病的镰状细胞。

提高生活质量

包括在ASH呈现中的两名成年患者分别为35和25岁，分别在15和12个月前进行基因转移治疗。根据马利克的说法，在接受基因矫正治疗前的一年半时间里，这两名患者每年都有十几次急性镰刀事件。这些包括急性胸痛和疼痛危象，慢性疼痛，并且需要定期持续使用口服或注射阿片类药物。

研究人员报告说，治疗一年后，第一名患者不再需要每日口服阿片类药物治疗慢性疼痛，并且有一次急性镰状细胞事件。第二名患者不再使用口服阿片类药物，也没有血管闭塞事件，血细胞卡在血管系统中。

推出Aruvant Sciences

为了加速治疗的发展，Cincinnati Children's与Roivant Sciences合作创建了Aruvant Sciences。该合资企业致力于开发和商业化用于血液病的创新疗法。Aruvant的主要候选人是RVT-1801，这是一种基因疗法，用于治疗Malik早期临床试验数据的ASH患者。Aruvant Sciences将驻扎在辛辛那提。访问Roivant Sciences网站了解更多信息：