新型肺炎并发症的线索来自于网状炎症反应
盐湖城-防御反应过度可能导致血液凝结增加,疾病严重程度增加以及死于COVID-19。称为NETosis的现象-抵抗感染的细胞发出网状物质来捕获入侵的病毒-是免疫反应的一部分,这种免疫反应在呼吸机上的人和死于该病的人中变得越来越活跃。
由犹他大学健康和PEEL治疗学领导的团队与冷泉港实验室和威尔康奈尔医学公司合作,在《血液》杂志上发表的一项新研究中报告了这一发现。
“这项研究告诉我们有关COVID-19的潜在肺损伤机制,以前未被认为是可能的治疗靶点,”该研究的第一作者,U of U Health的重症监护专家伊丽莎白·米德尔顿说。。
调查还报告说,一种天然存在的蛋白质(最初在脐带血中发现)可以在实验室实验中消除这种NET免疫反应,从而有可能开辟治疗的新途径。
据估计,高达10%的COVID-19患者患有呼吸窘迫症。肺部损伤的原因正在深入研究中,越来越多的证据表明血液凝结的增加可能导致该疾病引起的并发症。
米德尔顿,U保健医生和科学家共同高级作者ü基督教精读约斯特博士和约书亚希夫曼,MD及其同事,拿着细看,看是否有特异性免疫应答,叫NETosis,可以参与。
作为免疫反应的一部分,白细胞会释放网状中性粒细胞胞外陷阱(NET),以捕获和杀死病原体。尽管通常有益,但Yost以前已经证明,NET过度活跃会加剧某些疾病。在压倒性感染等情况下,NET会阻塞血管并导致炎性组织损伤。
为了确定NET是否可导致COVID-19中出现的并发症,研究小组检查了33例患者的血浆以及肺中的气管抽吸物。他们发现NET活性与疾病严重程度相关。
有生命维持能力的患者和死于COVID-19的患者比没有患病或无法康复的患者有更多的NET激活迹象。健康人的净免疫反应仍然较低。NET水平也用血氧水平的标记物(疾病严重程度的独立指标)进行追踪。
同样,从患病患者的血浆中引发启动NET响应。在实验室实验中进行检查时,来自COVID-19患者的血浆触发了健康患者的白细胞发出的NET的数量是其他健康成年人暴露于血浆中的细胞的50倍。
U U U Health的医师科学家Yost说:“这项研究可能告诉我们,血液中的NET水平可能有助于预测COVID-19中的疾病严重程度和死亡率。“在这种大流行中,迫切需要有关如何知道哪个患者的病情好转的其他信息。”需要做更大的研究以确定NET是否可以成为COVID-19严重程度的生物标记。Yost说:“重要的是,我们认为夸大的NET可能是COVID-19发病率和死亡率的原因。”
为了支持这一想法,冷泉港实验室的合作者表明,已死的COVID-19患者肺部的血管上散布着大量的产生NET的细胞和一种用于凝结的关键血细胞,即血小板。U Health的另一项最新研究表明,在疾病期间血小板变得活跃。现在正在进行调查以确定NET和血小板是否会增加凝血和COVID-19的其他临床表现的风险。
癌症研究人员Mikala Egeblad博士说:“在COVID-19中,血栓形成是主要的死亡原因。因此,我们的发现告诉我们,我们应该集中精力了解NETs在COVID-19中的凝结作用。”冷泉港实验室说。“血栓形成也是晚期癌症的主要死亡原因,在那里血液中的NET也可能升高。因此,我认为我们从COVID-19中学到的知识将帮助我们治疗其他疾病,包括癌症。”