更好的检测，预防和治疗阿尔茨海默病的策略取决于对患者思维中细胞水平变化的更清晰的理解，一项新的研究揭示了一种脑细胞易损性的新细节。

研究人员发现，兴奋性神经元 - 那些更有可能触发动作的神经元(与抑制性神经元相反，不太可能促使神经活动) - 更容易出现异常tau蛋白的积累，这种情况越来越多地被认为是阿尔茨海默氏病。

该研究还发现了一些可能的遗传解释，说明这些细胞的脆弱性，这项工作有可能有朝一日导致靶向治疗。该研究由俄亥俄州立大学的Hongjun“Harry”Fu共同领导，今天(2018年12月17日)出版在Nature Neuroscience杂志上。Fu最近从哥伦比亚大学来到俄亥俄州立大学，与哥伦比亚大学的Karen Duff和剑桥大学的Michele Vendruscolo共同领导了这项研究。

过去大部分关于阿尔茨海默病的研究都集中在大脑中淀粉样蛋白β蛋白的积累上。但傅和他的合作者的工作重点是另一种与这种疾病有关的蛋白质，叫做tau。

Tau在正常，健康的神经活动中起重要作用。但是当它在早期阿尔茨海默病的发展过程中在神经元内积聚时，它就会堵塞，然后杀死这些细胞。异常tau蛋白的过度积累也与其他神经系统疾病有关，包括痴呆和创伤性脑损伤，神经科学助理教授Fu说，他也是俄亥俄州立大学Wexner医学中心神经病学研究所的成员。大学的慢性脑损伤计划。

研究人员研究了患有阿尔茨海默病和小鼠模型的患者的大脑，发现异常的tau蛋白主要积聚在兴奋性神经元中，而非抑制性神经元。

然后，使用来自没有阿尔茨海默病或其他神经系统疾病的捐赠者的大脑的遗传分析，他们发现兴奋性神经元和其他细胞之间存在显着的遗传差异，似乎可以解释兴奋性神经元的易感性。

此外，研究人员证实，其中一个“主调节因子”基因BAG3负责清除异常的tau蛋白。

“我们认为脑细胞中存在一种非常早期的内在差异，容易发生tau蛋白的积累，这可能解释为什么只有某些神经元和大脑区域在早期阿尔茨海默氏症中容易受到这个问题的影响，”Fu说。

“如果我们能够找出导致这种疾病易感性的分子决定因素，它将有助于我们更好地了解阿尔茨海默病的发展，并可能导致早期发现和靶向治疗的技术。”

傅说，未来的研究将集中在理解基因如何相互作用并导致阿尔茨海默病和其他与tau积聚相关的神经系统疾病的脆弱性。

“其他脑细胞，包括小胶质细胞，星形胶质细胞和少突胶质细胞，也被发现在阿尔茨海默病的发展中发挥重要作用。我们非常有兴趣了解这些细胞如何相互沟通并影响某些神经元的脆弱性，”傅说过。

“环境因素，脑损伤，糖尿病，睡眠剥夺，抑郁症和其他外部因素也与阿尔茨海默氏症的易感性增加有关。我们希望了解内在差异如何与这些外部影响相互作用。”