糖尿病(diabetes)是一种以胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用不足所致的以高血糖为特征的葡萄糖、蛋白质、脂质代谢紊乱的综合征。病因主要有遗传因素、病毒感染、肥胖等,临床表现为“三多一少”即多尿、多饮、多食和体重减轻。长期的高血糖最终会引起很多严重的并发症,包括心脑血管疾病、糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变,糖尿病肾病、糖尿病足、感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等。

糖尿病分为1型糖尿病(Type 1 diabetes)和2型糖尿病(Type 2 diabetes)两种,1型患者因自身免疫β细胞破坏所致,每日胰岛素分泌量非常少,空腹基值及糖刺激后峰值均明显低于正常值,表现为绝对分泌不足。2型糖尿病,即非胰岛素依赖型糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM),根据体重可分为肥胖和不出现肥胖两类。主要表现为在基因缺陷基础上的组织的胰岛素抵抗(IR)、胰岛β细胞机能障碍导致胰岛素分泌相对不足,区别于自身免疫β细胞破坏所致的1型糖尿病。IR是由遗传和环境因素导致的,机体对胰岛素生理作用的反应性降低,即胰岛素促进葡萄糖摄取作用受损,导致代偿性胰岛素分泌增多,其重要标志为高胰岛素血症。主要表现为外周组织对胰岛素敏感性下降,以及对葡萄糖的利用障碍。患者会出现胰岛细胞功能逐渐下降和各种并发症,患者生活质量较低,寿命缩短,经济压力大。

致病机制主要有:遗传缺陷、获得型器官官能障碍(Acquired Organ Dysfunction)和生活习惯三大因素。糖尿病是多基因相关的疾病,可能存在很多糖尿病易受性基因,只有如线粒体基因组缺陷和某些特殊糖尿病可以较明确的用基因遗传解释。近年来,生活习惯的影响愈加显著,不良的生活习惯导致、加重胰岛素抵抗,削弱胰岛素分泌从而引发糖尿病,过度肥胖和胰岛素抵抗伴随的过量的脂肪酸会联合过高的血糖使β细胞功能进一步恶化。

NAD+与糖尿病之间的联系

1.NAD+的缺乏,使丙酮酸大量转化为乳酸,乳酸性酸中毒是指在糖尿病的背景下,体内乳酸积蓄而导致的乳酸性酸中毒,多发于老年糖尿病患者。

2.NADPH/NAD+ 比值降低时,谷甘胱肽的还原型与氧化型之比也将降低,从而使机体的抗氧化能力减弱,加深血管伤害。

3.NAD+/sirt2依赖的GKRP去乙酰化调节在HGU控制中发挥重要作用,这个调节过程是一个治疗2型糖尿病和肥胖的新型治疗靶标。

(Hitoshi Watanabe et al;Sirt2 facilitates hepatic glucose uptake by deacetylating glucokinase regulatory protein;Nature;Communications;(2017);DOI: 10.1038/s41467-017-02537-6)。

4. NAD+ 控制着葡萄糖代谢。(之前小鼠模型文章)

5. NAD+ 水平下降导致内皮祖细胞功能减退,补充NAD+ 会改善糖尿病人的血管形成能力

6.NAD+ 改善并调节线粒体行为,促进机体细胞活力,提升胰岛β细胞机能,反转胰岛β细胞机能障碍。

随着年龄的增长,NAD+在我们体内的含量水平将成断崖式下跌。而NAD+水平反过来会削弱人体对糖尿病、心血管疾病、癌症和老年痴呆症等与年龄相关疾病的防御能力,从而导致衰老和疾病的发生。

其中,关于NAD+如何有效的控制糖尿病,科学家做了无数的研究。

如何补充人体内流失的NAD+

NAD+,中文名烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,因为有六位诺贝尔奖得主对其相关研究的支持,也被称之为“诺加因子”。它存在于每个活细胞中,并广泛细胞物质代谢、能量合成、细胞DNA修复等多种生理活动。

2013年,一项由哈佛医学院遗传学教授大卫·辛克莱尔实验室进行的研究发现Sirtuins蛋白家族的活性与体内的NAD+含量密切相关。随后研究表明,NAD+既是细胞内DNA修复系统的重要原料,也是细胞核与负责能量合成线粒体间的关键联络因子。

重要的是,NAD+是长寿Ⅲ蛋白型赖氨酸去乙酰化酶Sirtuins的唯一底物。

不过,随着年龄增长人体内天然存在的NAD+消耗成倍增加,NAD+水平的成倍降低,以至于长寿蛋白Sirtuins缺乏足够的活性。研究显示50岁时,我们体内的NAD+仅剩不到1/2。

研究发现,只要及时针对性的为人体细胞补充NAD+,就能高效提升Sirtuins活性,进而对糖尿病起到正向干预作用。

可是难点在于,NAD+分子量过大,外援补充的NAD+是无法穿透细胞膜进入细胞内部的。

唯一复合配方实现质与量的统一

为研究出真正利用率高的、实用性强的NAD+补充剂,美国医学与生物工程院院士文学军教授带领顶尖科研团队,与美国弗吉尼亚联邦大学再生医学研究室合作,并依托美国再生医学会,在数位诺贝尔奖得主及获得全国科学奖章科学家的学术支持下,从NAD+的前体开始入手,经过大量科研实验表明通过口服摄取NAD+前体物质NR(烟酰胺核糖)可以迅速补充体内NAD+,是极为高效的补充方式。

技术研发团队在特色酶法制造的基础上添加专利配方,提取出高纯度NAD+的前体NR后加入保护基团,促使其直接酶化迅速补充体内NAD+。融合专利技术TOPIA 生物活性硫技术,使NR在进入细胞后形成高电子密度结构,具有高亲电子性和与自由基反应的能力,降低氧化应激和炎症反应,高效诱导线粒体产生抗自由基辅酶消除导致老化与致病的代谢废物。

特殊技术保证了NR口服的安全性与高效性。彰显6位诺贝尔奖得主、一位医学与生物工程院院士科研心血的“NAD+ 烟酰胺单核苷酸”的科研转化成果——美国诺维斯(NOVIS)问世。并在符合人体安全标准的前提下,率先将烟酰胺核糖(NR)的含量提升到300mg,每天2粒可以使NAD+的含量提升60%,从而安全有效地对抗衰老、调节血糖、提升新陈代谢、改善心血管健康、加强神经保护功能。

值得一提的是,美国诺维斯(NOVIS)唯一复合配方科技,实现了质与量的高度统一,碾压所有以“NMN/NR之名补充NAD+以达抗衰老目的”的产品。文学军院士本人因该项技术被国际媒体评论为“掌控NAD+人体再生效果第一人”, 诺维斯(NOVIS)则被国际媒体高度评价为是献给全人类的礼物。

总体而言:诺维斯(NOVIS)的核心成份可增强胰岛素的敏感性,改善因饮食以及年龄诱导的葡萄糖耐受不良,改善2型糖尿病已有大量研究得到证实。