X射线显微镜下的疟疾病原体
疟疾是世界上威胁最大的传染病之一。现在,一个国际团队已经能够使用BESSY II X射线显微镜以及ALBA和ESRF同步加速器源在体内调查红细胞中的疟疾病原体。研究揭示了活性物质攻击病原体的机制。这可能有助于改善治疗策略和药物。
大约40%的人类生活在受疟疾影响的地区。每年约有2亿人染上该病,据估计有60万人死亡。由于气候变化,传播疟疾病原体的按蚊蚊子正在传播。这些病原体是单细胞生物(浆原体),它们沉积在其宿主的红细胞内,并代谢血红蛋白生长和繁殖。
应对这种疾病的主要途径是用喹啉家族中的活性化合物进行治疗,最近一种是青蒿素家族中的活性化合物。然而,迄今为止,活性化合物控制病原性疟原虫的确切方法一直存在争议。
一个论文涉及致病性疟原虫的消化过程。研究表明,疟原虫在他们的消化液泡(一种类似于袋子的细胞器)中储存了大量的血红蛋白。这会释放出疟原虫无法耐受的含铁血红蛋白分子。疟原虫设法使这些有毒的hezozoin分子结晶,以使它们不再能使它们中毒。想法是活性化合物可能会阻止血红蛋白晶体的形成,从而抵制疟原虫的解毒过程。
由哥本哈根大学的谢尔盖·卡皮什尼科夫(Sergey Kapishnikov)和以色列雷霍沃特的魏兹曼科学研究所领导的研究小组,连同丹麦,西班牙,法国和柏林的同事,现在首次对感染的血细胞中的这一过程进行了研究。血细胞感染了疟疾病原体恶性疟原虫,然后与不同浓度的喹啉家族溴喹混合。
血细胞中的疟疾病原体只能在同步加速器源处使用X射线显微镜在体内及其自然环境中进行检查。其他研究方法,例如电子显微镜,要求将病原体干燥并切成超薄切片。
在BESSY II中,Stephan Werner和Peter Guttmann以及Sergey Kapishnikov能够使用X射线显微镜检查样品。Guttmann解释说:“对血液样本进行了冷冻检查,以便我们可以在体内观察病原体,还可以产生三维X射线断层扫描图像。” 在巴塞罗那的ALBA同步加速器光源上进行了进一步的X射线显微镜研究。
在格勒诺布尔的欧洲同步辐射设施ESRF上进行的荧光光谱显微镜使得绘制血细胞中元素的分布成为可能。当与三维X射线图像揭示的细胞结构结合时,可以精确地解释溴喹的分布及其作用方式。Kapishnikov解释说:“我们在图像中看到,溴喹在血hemo素晶体表面积聚。这应导致抑制晶体生长,从而破坏疟原虫的解毒过程。”
这些研究还可以扩展到其他药物类别,例如青蒿素,并为设计更有效的疟疾治疗方法提供有价值的信息。