研究人员发现左右信息如何整合以纠正器官位置
来自西班牙阿利坎特的神经科学研究所CSIC-UMH的科学家在安吉拉·涅托(Angela Nieto)教授的监督下,发现了分子机制,可确保发育过程中左右信号级联的平衡,从而实现心脏的正确向左定位。
该研究小组于2017年发表在《自然》杂志上的先前发现表明,为了使心脏从初始中心位置向左移动,它会从胚胎的左右两侧接收细胞,但有更多的细胞在移动从右边。这会建立不对称的力,将心脏推向左侧。然而,关于细胞贡献的左右不对称如何建立的问题仍然存在。
在Developmental Cell上发表的工作中回答了这个问题。“我们现在发现,在很短的时间范围内,一小束称为microRNA的小分子沿着胚胎的左侧行进,从而减弱了将细胞发送至心脏的信号,因此,更多的细胞从胚胎中传播出去。右手指向中线,将心脏向左推动。”该作品的第一作者Luciano Rago解释说。
涅托教授说:“一个有趣的事实是,这种机制似乎在包括人类在内的所有脊椎动物中都是保守的,因为我们发现它存在于斑马鱼,鸡和小鼠的胚胎中。”
这项工作是对发育生物学领域的重要贡献,因为它解释了控制器官定位的主要参与者的时间和动态调节,并且将以前的知识和新发现整合到胚胎的左右确定中。
直到2017年,研究人员认为左右不对称性主要是由来自左侧的信息建立的,而这些信息在右侧受到抑制。但是,由于他们先前的工作和现在发表在《发育细胞》上的研究,涅托教授的小组报告说,来自胚胎双方的信息整合对于确定心脏的最终位置及其正常发育至关重要。
心脏的正确位置(其后极指向左侧)对于心脏与循环系统的正确协调至关重要。在人类出生时发现的先天性畸形中,约有50%是心脏畸形,其中许多与心脏定位缺陷有关。因此,对确保其正确位置的机制的描述有助于更好地了解心脏畸形。